4．
二甲双胍（Met）是广泛应用于临床的降血糖药物，近年来发现它还可降低肿瘤发生的风险。
（1）细胞发生癌变的根本原因是______。由于癌细胞表面______，易在体内扩散和转移。
（2）为探究Met对肝癌细胞增殖的影响，用含不同浓度Met的培养液培养肝癌细胞，结果如图1，该结果表明______。用流式细胞仪测定各组处于不同时期的细胞数量，结果如图2，由此推测Met可将肝癌细胞的增殖阻滞在______期。
（3）为进一步研究Met的作用机制，研究人员用含1mmol/L Met的培养液培养肝癌细胞12h后，结果发现呼吸链复合物Ⅰ的活性下降。
①呼吸链复合物Ⅰ位于______上，参与有氧呼吸第三阶段（电子传递）。由实验结果推测Met通过减少______供应，抑制肝癌细胞的增殖。
②另一方面，Met对癌细胞呼吸的影响导致线粒体内AMP/ATP比值______，使AMPK磷酸化而被激活。（注：AMP为腺苷一磷酸）
③激活的AMPK（P-AMPK）可通过图3所示的信号转导途径抑制分裂相关蛋白的合成，从而抑制肝癌细胞的增殖。测定各组肝癌细胞中相关物质的含量，电泳结果如图4．由于细胞中β-Actin蛋白的表达量______，在实验中可作为标准对照，以排除细胞取样量、检测方法等无关变量对实验结果的影响。结合图3、4，阐述P-AMPK抑制肝癌细胞增殖的机制______。