血管平滑肌细胞（VSMC）的功能受多种物质影响，与血管健康密切相关。
（1）血管内皮细胞释放的一氧化氮，可降低VSMC膜上Ca
2+运输蛋白的活性，导致进入细胞内的Ca
2+ ______ （增加/减少），引起血管平滑肌舒张。上述调节方式属于 ______ 调节。
（2）机体产生的同型半胱氨酸水平升高，可引起VSMC内质网功能紊乱，堆积未折叠蛋白，这些蛋白没有形成正确的 ______ ，不能行使正常功能。
（3）用同型半胱氨酸处理体外培养的小鼠成熟分化型VSMC后，其细胞分化相关指标的变化如下表所示。
 | 形态 | 相对增殖能力 | 相对迁移能力 |
| 未处理 | 长梭形 | 弱 | 弱 |
| 处理 | 椭圆形 | 强 | 强 |
由此推断，同型半胱氨酸导致VSMC分化程度 ______ （升高/降低），功能紊乱。
（4）已知血管保护药物R对VSMC没有直接影响，但可改善同型半胱氨酸对VSMC的作用。以小鼠VSMC为材料，在细胞水平研究上述作用时，应设计三组实验，即 ______ 、同型半胱氨酸处理组和 ______ ；每组内设三个重复，其目的是 ______ 。